“陽康”后容易疲勞？警惕「長新冠」間充質(zhì)干細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)新冠病毒的損害！

近日，身邊的親朋好友們陸續(xù)“陽康”，慢慢回歸了正常生活。但有一個現(xiàn)象非常普遍——即使轉(zhuǎn)陰之后，依然渾身無力，走路輕飄飄的，非常容易疲勞。

事實(shí)上，拋開感染新冠病毒時的一系列癥狀，大家更為擔(dān)心的是：新冠后遺癥——“陽”后的疲勞感及其他癥狀究竟會持續(xù)多久？換言之，人們更為恐懼的是新冠后遺癥。

現(xiàn)階段，世界衛(wèi)生組織（WHO）對“長新冠”的定義為：在新冠感染后3個月仍存在癥狀，至少持續(xù)2個月，且無法用其他診斷來解釋；最為常見的是疲勞、呼吸急促和睡眠障礙或失眠。

因此，現(xiàn)在大部分“陽康”后的咳嗽、疲勞、呼吸急促等感受，還不足以稱為長新冠，只不過是正常的恢復(fù)期罷了（甚至還處于感染后的急性期）。

2020 年，香港理工大學(xué)（理大）康復(fù)治療科學(xué)系團(tuán)隊(duì)獲香港特別行政區(qū)政府食物及衞生局醫(yī)療衞生研究基金 (HMRF) 撥款，開展對新冠患者的追蹤研究，以探討他們康復(fù)后的健康狀態(tài)及其心理和健康相關(guān)生活質(zhì)素 (HRQoL)，并了解他們的 3R (重建體魄Rebuild fitness丶重拾信心 Regain confidence丶重獲生活 Resume normal life) 進(jìn)度。

研究自 2020 年 10 月展開，追蹤由本地五間醫(yī)院轉(zhuǎn)介的新冠患者確診后6個月及12個月的康復(fù)情況。研究人員透過面見及視像，以特定的測試，評估他們的心肺功能、體能、疲勞程度及生活質(zhì)素等。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，參與研究的 118 名對象，在確診后的6個月和12個月，逾4成仍然受「長新冠」癥狀困擾，有疲勞、下肢肌肉乏力等情況，影響其日常生活:

領(lǐng)導(dǎo)此項(xiàng)研究的理大康復(fù)治療科學(xué)系洪克協(xié)痛癥管理教授兼副系主任符少娥教授表示∶新冠康復(fù)者大多認(rèn)為自己已痊愈，對疲勞的感覺掉以輕心，又或以為疲勞情況會隨著時間而緩和。進(jìn)行不同測試后，他們才發(fā)現(xiàn)自己的疲勞癥狀與心肺功能不足及下肢肌肉較弱有關(guān)。

近日，來自維也納大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了感染新冠病毒后觸發(fā)長新冠之疲勞綜合征的病理機(jī)制——過度的抗炎反應(yīng)。

不同于經(jīng)典的免疫炎癥反應(yīng)，在新冠病毒的侵略下，長新冠患者的體內(nèi)出現(xiàn)了另一種抗炎模式，即交替極化巨噬細(xì)胞的主導(dǎo)疾病模式，直接誘發(fā)了長期疲勞綜合征的發(fā)生。該研究于12月2日發(fā)表在Cell子刊iScience上。

本研究中，研究者招募了三組參與者：

（1）完全接種過新冠疫苗后至少三個月的時間，且沒有感染過新冠病毒；

（2）至少三個月前感染新冠病毒，但在入組時已完全康復(fù)且沒有癥狀；

（3）感染新冠后的至少三個月后依然存在疲勞癥狀，即長新冠患者（LCS）。每組各13人，年齡和性別均匹配。

免疫激活標(biāo)志物分析顯示，LCS組中既沒有觀察到上調(diào)的促炎細(xì)胞因子，也沒有細(xì)胞因子的升高，甚至降到了相當(dāng)?shù)偷乃健＜?，長新冠患者體內(nèi)缺乏促炎活動和全身炎癥。

那么，在新冠病毒的不斷攻擊下，長新冠患者體內(nèi)究竟發(fā)生了怎樣的變化，誘發(fā)了慢性疲勞綜合征呢？

研究試驗(yàn)過程

研究者進(jìn)一步使用脂肪酸和氧化脂質(zhì)分析找到了“端倪”所在——與健康對照組相比，長新冠患者組的血漿中含有更高水平的抗炎性氧化脂質(zhì)，與之一同增加的還有多種抗炎蛋白和代謝產(chǎn)物。

這一系列明顯的炎癥抑制分子特征，讓研究者考慮到：在長新冠患者體內(nèi)，形成了交替極化的巨噬細(xì)胞。

人體中的巨噬細(xì)胞分為兩類，經(jīng)典活化的M1型巨噬細(xì)胞和選擇性活化的M2型巨噬細(xì)胞。在新冠病毒的攻擊下，常見的經(jīng)典促炎性M1細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟褪苄缘腗2細(xì)胞，導(dǎo)致抗炎模式的改變。

病理機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞已被證明在細(xì)胞再生和減少體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子方面有效。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具有自我復(fù)制和多向分化潛能的干細(xì)胞，它不僅能促進(jìn)損傷組織的再生與修復(fù)，還擁有良好的免疫調(diào)節(jié)能力。當(dāng)免疫系統(tǒng)激活不足時，間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)炎癥，當(dāng)免疫系統(tǒng)過度激活時，間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制炎癥，以避免自我過度攻擊。通過調(diào)控免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，對于各種炎癥相關(guān)疾病具有很好的應(yīng)用前景。

自新冠疫情以來，國內(nèi)外在干細(xì)胞治療新冠肺炎及其長期影響領(lǐng)域相繼有研究成果輸出。

▲ 間充質(zhì)干細(xì)胞的雙向免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，研究人員得出結(jié)論，干細(xì)胞療法與接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者相比，使用干細(xì)胞療法可將住院時間從22天縮短到6天。進(jìn)一步分析表明，接受干細(xì)胞治療的患者比接受標(biāo)準(zhǔn)化治療的患者在7天內(nèi)恢復(fù)的概率高3.1倍。在接受干細(xì)胞治療的患者中，有67%的患者將他們的恢復(fù)歸功于新療法。

2021年10月26日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院趙春華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院金榮華團(tuán)隊(duì)及美國Versiti血液研究所Yan-Qing Ma 等，在 Cell Research 期刊發(fā)表了研究論文。

這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療有助于新冠肺炎患者預(yù)后，研究團(tuán)隊(duì)還通過單細(xì)胞RNA測序進(jìn)一步揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠的潛在機(jī)制，間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境和促進(jìn)組織修復(fù)，來提高新冠肺炎患者的臨床治療療效。

2020年3月，同樣是趙春華團(tuán)隊(duì)在《Aging and Disease》期刊發(fā)表論文，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。

在2020年新冠肺炎疫情阻擊戰(zhàn)中，干細(xì)胞在提高救治的成功率和降低死亡率方面作用明顯，成為**的抗疫明星。通過上面的科研數(shù)據(jù)，我們相信間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)具有很好的潛力來緩解新冠感染患者的長期影響，其安全性和有效性不斷被證實(shí)。從新冠肺炎重癥患者到長新冠的干預(yù)研究，干細(xì)胞正帶來更多的可能。