Nature：全球第五例干細(xì)胞移植“治愈”艾滋病患者得到確認(rèn)！發(fā)表時間：2023-02-24 10:46 近日，德國杜塞多夫大學(xué)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 發(fā)表了一篇論文，報道了1名獲得異體造血干細(xì)胞移植以治療白血病的患者。  圖源：Nature 網(wǎng)站 該患者在干細(xì)胞移植后9年、暫停抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的4年里，表現(xiàn)出對HIV-1的持續(xù)抑制，在他體內(nèi)未檢測到HIV-1病毒的存在。大多數(shù)專家認(rèn)為這種情況可以稱之為“治愈”。 這意味著繼“柏林病人”、“倫敦病人”、“紐約病人”和“希望之城病人”之后，第5位經(jīng)干細(xì)胞移植實現(xiàn)艾滋病長期緩解的病例——杜塞爾多夫病人出現(xiàn)了。 人類發(fā)現(xiàn)艾滋病已經(jīng)有四十多年，1981年，美國報道了全世界**例艾滋病病人。據(jù)聯(lián)合國2021年的數(shù)據(jù)，目前全球約有3840萬艾滋病毒感染者。其中，3670萬是成年人，170萬是15歲以下兒童。 艾滋病是一種慢性而致命的傳染性疾病，起因是感染了HIV病毒。艾滋病主要的傳播途徑是通過性接觸傳播、血液傳播以及母嬰直接傳播，性傳播是最主要的傳播途徑。艾滋病病毒通過特異性侵犯并破壞輔助性的T淋巴細(xì)胞，與此同時使體內(nèi)的多種免疫細(xì)胞受到損害，最終并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會性感染疾病以及惡性腫瘤，所以也稱獲得性免疫缺陷綜合征。 雖然目前干細(xì)胞移植療法僅適用于一些同時患有艾滋病和血液癌癥的患者，但這些結(jié)果或能為未來實現(xiàn)長期緩解艾滋病的策略提供信息。下面帶你了解一下這5個病人通過干細(xì)胞移植治愈艾滋病的故事。  造血干細(xì)胞移植治療AIDS機(jī)制圖. 圖片來源：nature 杜塞爾多夫病人 一名來自德國的男性患者，在2008年1月被診斷患有HIV，2011年1月被診斷為急性髓系白血?。ˋML）。他是第5個被證實的艾滋病患者被治愈的案例。 干細(xì)胞移植可以有效地替代人體的免疫系統(tǒng)，最初用來治愈癌癥，但研究人員發(fā)現(xiàn)，該手術(shù)在少數(shù)病例中治愈了HIV。由于有了之前幾位病人的成功案例，這讓陷入絕境的“杜塞爾多夫病人”看到了希望。 杜塞爾多夫患者等到了攜帶純合 CCR5Δ32 突變的女性干細(xì)胞捐贈者，并于2013年接受了造血干細(xì)胞移植。 2019年的一次會議上，首次公布他被成功治療的細(xì)節(jié)。研究人員表示，這名“杜塞爾多夫病人”在4年前停止了HIV藥物治療，如今53歲的他體內(nèi)已經(jīng)很久沒有檢測到HIV。 希望之城病人 2022年7月27日，希望之城（City of Hope）的研究團(tuán)隊宣布，1名66歲的艾滋病患者被“治愈”。 這名患者在1988年被診斷出感染了HIV-1病毒，此后，該患者又患上了白血病，他在2019年接受了骨髓移植治療，此時距離他感染HIV-1病毒已達(dá)31年之久，該骨髓的供體具有罕見的基因突變——CCR5 Δ32/Δ32 基因缺失。 骨髓移植治療后，他的白血病和艾滋病得到了完全緩解，截至2022年7月，他已經(jīng)停用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過17個月時間，醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何HIV-1病毒復(fù)制的跡象。 這名男子感染HIV病毒已經(jīng)超過31年，在63歲時接受了干細(xì)胞移植，相較于其他4名HIV 感染者，他不僅是受感染時間最長的一位患者，也是接受移植并從這兩種疾病中得到緩解的最年長的艾滋病和白血病患者。 紐約病人 這名女性是在2013年6月診斷出了HIV感染，此后使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物使其病毒水平保持得比較低。2017年3月，她又被診斷出了急性的髓性白血病，并于當(dāng)年8月接受了一名具有基因變異、能阻擋HIV病毒進(jìn)入細(xì)胞的捐贈者的干細(xì)胞移植。 同時，這名患者還接受了一名與其部分匹配的親屬的血液干細(xì)胞移植。紐約威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院感染疾病專家、該研究團(tuán)隊成員馬歇爾·格萊斯比博士解釋道，這名親屬的“單倍體”干細(xì)胞先增強(qiáng)了她的免疫力，使其移植變得不那么危險。 在接受移植37個月之后，這名患者就停掉了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。而在停藥14個月后，她現(xiàn)在的血液檢查中已經(jīng)沒有了HIV病毒的跡象，也沒有對該病毒的可檢測抗體。 倫敦病人 2019年3月5日，倫敦大學(xué)的病毒學(xué)家拉文德拉·古普塔及其團(tuán)隊在《自然》雜志在線發(fā)布了一項艾滋病治療結(jié)果，稱一名未透露名字的倫敦男子在接受干細(xì)胞移植后，其艾滋病可能已被治愈。 據(jù)稱“倫敦病人”在2003年感染艾滋病病毒（HIV），此后由于采用抗HIV的雞尾酒療法（多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物配伍服用），病情一直穩(wěn)定。但在2012年，他又被診斷出患有霍奇金淋巴瘤。因此，“倫敦病人”既要治療艾滋病，又要治療霍奇金淋巴瘤。  “倫敦病人”，Adam Castillejo 2016年，古普塔團(tuán)隊決定為他移植干細(xì)胞來治療霍奇金淋巴瘤。幸運的是，治療團(tuán)隊找到了一名與“倫敦病人”配型相符的捐贈者，而且這名捐贈者還擁有CCR5Δ32突變基因。此前大量研究已經(jīng)證實，該突變基因可以抵御HIV入侵人體的免疫T細(xì)胞。由于有CCR5Δ32基因突變，HIV無法識別T細(xì)胞上的CCR5分子標(biāo)記，因而難以進(jìn)入T細(xì)胞。 在干細(xì)胞移植治療后，“倫敦病人”的霍奇金淋巴瘤被控制，但更令治療團(tuán)隊驚奇的是，經(jīng)過反復(fù)檢測，“倫敦病人”的體內(nèi)已經(jīng)檢測不出HIV，而且他已經(jīng)連續(xù)20個月停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。 柏林病人 蒂莫西·雷·布朗，世界上**個被公認(rèn)治愈的艾滋病人。他于2000年染上艾滋病，后又患上白血病。2007年，當(dāng)時在德國柏林的布朗求醫(yī)于腫瘤病和血液病專家胡特。經(jīng)過胡特診斷，發(fā)現(xiàn)布朗的白血病比艾滋病更嚴(yán)重，便先全力治療他的白血病，方法是進(jìn)行骨髓移植。
“柏林病人”，Timothy Ray Brown 得益于一名配型與布朗相同而且擁有CCR5Δ32突變基因的骨髓供者，經(jīng)過3年治療，布朗的白血病被治好了。更令所有人感到驚奇的是，布朗的艾滋病似乎也被治愈了，因為他的體內(nèi)再也檢測不出HIV。 當(dāng)時，胡特團(tuán)隊謹(jǐn)慎地表示，需要更長時間來檢驗，因為一時半會兒檢測不出HIV并不意味著就是治愈了艾滋病，也許HIV跑到更為隱蔽的地方躲藏了起來，或者是像冬眠動物那樣蟄伏了起來?，F(xiàn)在，又經(jīng)過10多年，布朗體內(nèi)一直沒有檢測出HIV，證明他的艾滋病的確被治愈了。 |
