NKT細(xì)胞具有強(qiáng)大的腫瘤殺傷能力,越來(lái)越多的患者從中獲益!發(fā)表時(shí)間:2023-04-05 11:54 NKT是什么細(xì)胞? NKT細(xì)胞(Natural killer T cell)是一種在細(xì)胞表面既能夠表達(dá)T細(xì)胞受體(TCRαβ等),又能表達(dá)NK細(xì)胞受體(NK1.1等)的T細(xì)胞亞群,主要分布在肝臟、骨髓、胸腺、肺部等部位。NKT細(xì)胞在細(xì)菌感染、自身免疫和腫瘤等多種免疫反應(yīng)中起著重要作用。 ![]() NKT細(xì)胞內(nèi)部?jī)?chǔ)存了更多的殺傷性酶類(lèi)(是NK和CIK細(xì)胞上千倍),可以非??焖俚貧[瘤細(xì)胞,從“年齡”、“數(shù)量”、“反應(yīng)速度”、“能力”等方面來(lái)說(shuō)堪稱(chēng)免疫細(xì)胞界的“特種兵”。 NKT細(xì)胞含量少,約占外周血T細(xì)胞的0.1%,但它內(nèi)部有大量的殺傷性細(xì)胞因子,例如IL-4、IL-10、IFN-γ等,遠(yuǎn)高于NK細(xì)胞和T細(xì)胞。當(dāng)NKT細(xì)胞受到刺激,便能夠快速地釋放這些細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞。
![]() (細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NKT有強(qiáng)大的腫瘤細(xì)胞殺傷能力) NKT對(duì)付腫瘤的“三板斧” 在實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)條件下,激活后的NKT細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的過(guò)程。請(qǐng)看下面視頻: ▲視頻中綠色的為B16腫瘤細(xì)胞,紅色細(xì)胞為NKT細(xì)胞,左上角為拍攝時(shí)長(zhǎng),單位精確到分;右下角為標(biāo)尺,單位 μm。 視頻來(lái)源清華細(xì)胞 我們看到視頻中紅色的NKT細(xì)胞,看上去蹦蹦跳跳、跑來(lái)跑去的,它們究竟在干什么呢?那是NKT細(xì)胞在英勇殺敵。 我們看到有些綠色的腫瘤細(xì)胞會(huì)從一個(gè)分裂成了兩個(gè),即便是這樣,分裂的腫瘤細(xì)胞也難逃被NKT殺滅的命運(yùn);綠色的細(xì)胞消失了,代表著B(niǎo)16腫瘤細(xì)胞死了。 【一】NKT核心技能1:直接殺滅腫瘤細(xì)胞 NKT細(xì)胞可使用穿孔素、粒酶B、Fas配體(FasL)或TNF-α介導(dǎo)的細(xì)胞毒性途徑直接消滅表達(dá)CD1d的腫瘤細(xì)胞。 ![]() CD1d正是幫助NKT細(xì)胞僅識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞而不殺死正常細(xì)胞的機(jī)制。CD1d是一種特別的抗原遞呈分子,能將病原體或腫瘤細(xì)胞的脂質(zhì)抗原遞呈給NKT細(xì)胞,引導(dǎo)NKT細(xì)胞的抗腫瘤和抗感染作用。 CD1d表達(dá)高的腫瘤細(xì)胞,被NKT裂解的效率更高,腫瘤轉(zhuǎn)移的幾率更低。與之對(duì)應(yīng)的,CD1d在細(xì)胞表面表達(dá)的喪失或下調(diào)有利于腫瘤的存活,例如某些感染HPV的宮頸上皮細(xì)胞中,CD1d的下調(diào)會(huì)使其更容易向?qū)m頸癌方向進(jìn)展。 【二】NKT核心技能2:釋放細(xì)胞因子 除了直接裂解腫瘤外,NKT細(xì)胞還可以通過(guò)激活時(shí)快速分泌細(xì)胞因子來(lái)激活和募集先天和適應(yīng)性免疫細(xì)胞,例如DC細(xì)胞,NK細(xì)胞,B細(xì)胞和T細(xì)胞。 ![]() NKT細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子及激活的免疫細(xì)胞取決于許多變量。例如,α-GalCer激活的I型NKT細(xì)胞主要引起IFN-γ釋放,而具有截短的脂質(zhì)鏈OCH的α-GalCer的合成類(lèi)似物主要引起IL-4的產(chǎn)生。 【三】NKT核心技能3:改變腫瘤免疫環(huán)境 腫瘤免疫微環(huán)境是腫瘤的“土壤”。一團(tuán)腫瘤細(xì)胞落地生根后,會(huì)把周?chē)h(huán)境打造得更適宜腫瘤細(xì)胞的生存,如抑制免疫細(xì)胞的活性,設(shè)法降低被發(fā)現(xiàn)的幾率,招募有利于腫瘤繁殖的其它細(xì)胞等。 ![]() 腫瘤免疫微環(huán)境中的一種常見(jiàn)細(xì)胞叫做腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM),這種細(xì)胞是存在于腫瘤免疫微環(huán)境中的重要的免疫抑制性免疫細(xì)胞,能抑制其它免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 TAM還能增強(qiáng)血管生成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲,抑制NK細(xì)胞和T細(xì)胞的應(yīng)答。而NKT的一個(gè)功能則是殺死TAM細(xì)胞。 除了TAM外,NKT還可以改變CD1d+髓樣抑制細(xì)胞(MDSC)介導(dǎo)的免疫抑制作用。MDSC是髓樣來(lái)源的異質(zhì)細(xì)胞群體,通常在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中積累并有助于免疫逃逸和腫瘤進(jìn)展。NKT細(xì)胞則能消除MDSCs的抑制活性,恢復(fù)抗原特異性CD8+T細(xì)胞的增殖。 NKT細(xì)胞調(diào)理優(yōu)勢(shì) 1. 不僅直接攻擊癌細(xì)胞,還有增強(qiáng)體內(nèi)免疫細(xì)胞活性的作用,持有非常高的抗癌效果,幾乎適用所有的患者和癌癥。 2. 因同時(shí)作用于獲得性免疫系統(tǒng)和自然免疫系統(tǒng),不需要提前手術(shù),不改變基因。 3. 可以和其他的方法并用:對(duì)于放射線耐受性強(qiáng),因此對(duì)于接受放療的患者也同樣有效!用通常療法殺傷癌細(xì)胞的同時(shí),可以用免疫細(xì)胞調(diào)理達(dá)到減輕副作用和抑制癌細(xì)胞增殖的效果。 NKT細(xì)胞調(diào)理適用人群 NKT細(xì)胞調(diào)理適用人群: 呼吸系統(tǒng):肺癌(小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌)等; 消化系統(tǒng):肝癌、胃癌、腸癌等; 泌尿系統(tǒng):腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等; 血液系統(tǒng):急慢性白血病、淋巴瘤(除T細(xì)胞淋巴瘤)及其轉(zhuǎn)移癌等; 其它腫瘤:惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、舌癌、甲狀腺癌等所有實(shí)體腫瘤,還包括腫瘤轉(zhuǎn)移,以及惡性胸水、惡性腹水等。 肺癌典型病例 ![]() NKT調(diào)理后肺癌病人腫瘤指標(biāo)下降 ![]() NKT調(diào)理后肺癌病人肝轉(zhuǎn)移完全消退(上)肺損傷明顯減少(下),箭頭所示調(diào)理之前的損傷部。 |