NK細(xì)胞技術(shù)進(jìn)軍實(shí)體瘤，有望成為新一代抗癌利器！發(fā)表時(shí)間：2023-04-07 16:26 在過去的十年中，免疫細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)成為癌癥研究最熱門的領(lǐng)域之一，從根本上改變了許多患者對疾病的治療方式，它既讓腫瘤患者看到了“治愈”的希望，也讓腫瘤治療步入全新的時(shí)代。 除了大家熟知的免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1，過繼性細(xì)胞免疫調(diào)理也在國際舞臺上大放異彩。目前在血液腫瘤中被譽(yù)為“治愈系”的CAR-T技術(shù)已經(jīng)有5款獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，2款獲得了中國NMPA的批準(zhǔn)上市，開啟了實(shí)體瘤細(xì)胞免疫調(diào)理技術(shù)的新紀(jì)元。 近兩年，NK細(xì)胞調(diào)理取得了前所未有的突破，在參與免疫應(yīng)答的過程中，NK作為首當(dāng)其沖發(fā)起攻擊的免疫細(xì)胞，有望成為攻克癌癥的又一把利劍。 NK細(xì)胞全名自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer cell），在核心的細(xì)胞軍團(tuán)中與T、B細(xì)胞并列的第三類群淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞較大，含有胞漿顆粒，故稱大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞主要是腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大的病原體（如真菌和寄生蟲）等。 在面對癌細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞不需要其他細(xì)胞的激活與刺激，便能直接識別并殺死癌細(xì)胞。 MD安德森癌癥中心的免疫治療專家Katy Rezvani說，“NK細(xì)胞是集安全性和相對易用性為一體的理想細(xì)胞調(diào)理技術(shù)。” 它具有三大特點(diǎn)： **，NK細(xì)胞不需要抗原呈遞，起效更快速。 第二，NK細(xì)胞具有更廣譜的抗腫瘤作用。 第三，沒有嚴(yán)重的副作用。 上述諸多特點(diǎn)都無不在彰顯，對抗實(shí)體瘤，NK細(xì)胞可能比T細(xì)胞更具優(yōu)勢。 大量研究數(shù)據(jù)表明，NK細(xì)胞調(diào)理技術(shù)在提高惡性腫瘤患者免疫功能和生存質(zhì)量方面都有極為不錯(cuò)的表現(xiàn)，可以與手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)治療方案互補(bǔ)。 從2022年最新公布的全球細(xì)胞療法中不難看出，NK細(xì)胞調(diào)理技術(shù)很有可能是繼CAR-T技術(shù)之后細(xì)胞免疫調(diào)理的下一位主角，作為一種細(xì)胞抗癌調(diào)理技術(shù)更具潛力，它可能會更安全，更便宜，更快速。 緩解率提升達(dá)75% NK細(xì)胞有效調(diào)理EGFR突變肺腺癌 EGFR突變的肺腺癌患者，往往對化療反應(yīng)不佳，導(dǎo)致預(yù)后不良。而在東亞人中，超過40%的肺腺癌患者具有EGFR突變。目前，靶向治療成為EGFR突變肺癌重要的一線治療方案，如何防止耐藥，提升療效成為研究的方向。 一項(xiàng)發(fā)表在《PrecisionClinicalMedicine》上的臨床研究，調(diào)查了NK細(xì)胞聯(lián)合靶向藥治療對有/沒有EGFR突變晚期肺腺癌的有效性，以評估反應(yīng)率和無進(jìn)展生存期（PFS）。 結(jié)果表明，NK細(xì)胞聯(lián)合第二代靶向藥阿法替尼顯著提升調(diào)理效果，緩解率從16.7%提升到75%，中位PFS從6個(gè)月提升到9個(gè)月。值得注意的是，該研究納入的EGFR陽性患者之前已使用**代靶向藥吉菲替尼治療，且均已耐藥。 NK細(xì)胞調(diào)理技術(shù)在EGFR突變患者上效果如此顯著，研究人員認(rèn)為EGFR突變的腫瘤細(xì)胞大量增殖，刺激了NK細(xì)胞的超活躍狀態(tài)，從而可能逆轉(zhuǎn)了靶向藥物的耐藥性，增加了靶向藥物的敏感性。 21天消滅黑色素瘤 NK細(xì)胞調(diào)理效果令人驚嘆 華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ryan C. Fields和Todd A. Fehniger團(tuán)隊(duì)在小鼠和人類細(xì)胞中進(jìn)行的臨床前研究表明，從黑色素瘤開始，基于這種增強(qiáng)型NK細(xì)胞的免疫調(diào)理也可以有效對抗實(shí)體瘤。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上。 在本項(xiàng)研究中，研究人員嘗試了來自健康人和黑色素瘤患者的人類NK細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)黑色素瘤中的NK細(xì)胞表現(xiàn)出降低細(xì)胞毒性潛力，從健康供體和黑色素瘤患者分化而來的記憶樣NK細(xì)胞顯示出增強(qiáng)的IFN-g產(chǎn)生能力和對黑色素瘤靶標(biāo)的細(xì)胞毒性。 結(jié)果表明，由細(xì)胞因子誘導(dǎo)的記憶樣（ML）NK細(xì)胞可以有效調(diào)理患有人類黑色素瘤的小鼠。在許多模型小鼠中，腫瘤縮小到幾乎無法檢測到的程度，并且在21天的實(shí)驗(yàn)期間，記憶樣（ML）細(xì)胞在大多數(shù)情況下阻止了腫瘤復(fù)發(fā)。 疾病控制率達(dá)71.4% NK細(xì)胞調(diào)理對抗肝癌殺傷力強(qiáng)勁 一篇發(fā)表在《Journal of Modern Oncology（現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)）》雜志上關(guān)于自然殺傷細(xì)胞調(diào)理肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學(xué)附屬復(fù)大腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所的醫(yī)學(xué)者們對2016年2月-2017年9月收治的17例肝癌患者進(jìn)行了NK細(xì)胞免疫調(diào)理，向患者體內(nèi)注射了在體外增殖的高活性NK細(xì)胞，并對患者病情進(jìn)行了追蹤觀察和檢測。 結(jié)果令人驚喜。經(jīng)NK細(xì)胞免疫調(diào)理后，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；從短期臨床療效上看，接受療程數(shù)多的患者療效稍好于接受療程數(shù)少的患者；且調(diào)理前后，患者均無不良反應(yīng)出現(xiàn)，充分說明了NK細(xì)胞免疫調(diào)理的安全性、有效性。 無癌生存近4年 晚期胃癌患者至今無復(fù)發(fā) 一篇刊登在《Medicine》上的病例報(bào)告就胃混合印戒細(xì)胞癌患者采用NK細(xì)胞輔助調(diào)理的生存益處進(jìn)行探討。 該案例報(bào)道的是一名41歲患有胃混合印戒細(xì)胞癌患者，他于2015年12月-2016年5月在根治性胃切除術(shù)后接受奧沙利鉑+替加氟聯(lián)合化療6個(gè)周期（V1）。治療后CA72-4水平顯著下降（V2）。 3個(gè)月后（V3），CA72-4水平迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月（V4），患者開始接受每年3次的NK細(xì)胞調(diào)理。 NK細(xì)胞調(diào)理后（V4-V8）腫瘤標(biāo)志物檢測和腹部CT掃描顯示，它正在變得正常且狀況良好。直到2020年9月最后1次隨訪時(shí)，患者在輸注NK細(xì)胞后46個(gè)月保持無病狀態(tài)。 客觀緩解率高達(dá)100%！ 通用NK細(xì)胞聯(lián)合調(diào)理淋巴瘤效果驚艷 2022年11月3日，Affimed公司公布了其通用NK細(xì)胞調(diào)理與NK細(xì)胞銜接器AFM13聯(lián)用治療難治性CD30+淋巴瘤的最新臨床數(shù)據(jù)，該結(jié)果將在2022美國血液學(xué)年會上發(fā)表。 截止到2022年7月底，最新臨床數(shù)據(jù)顯示: l 在接受2期臨床推薦劑量（最高劑量組）的24名CD30陽性淋巴瘤患者中，該聯(lián)合療法的客觀緩解率高達(dá)100%（24/24）、完全緩解率為70.8%（17/24）； l 所有劑量組的客觀緩解率為97%（23/24），完全緩解率為63%（16/24）； l 在中位隨訪8個(gè)月（范圍1-23個(gè)月）的所有劑量水平患者中，觀察到57%的無事件生存（EFS）率和83%的總生存（OS）率。 NK細(xì)胞技術(shù)前景可期 NK細(xì)胞具有獨(dú)特的抗腫瘤效應(yīng)，不受MHC限制的細(xì)胞毒性、產(chǎn)生細(xì)胞因子和免疫記憶等功能，使其成為先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)系統(tǒng)中的關(guān)鍵角色。 如今，NK細(xì)胞技術(shù)被廣泛用于各種癌癥的臨床前治療研究，包括肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，且在這些研究中都取得了不錯(cuò)的效果。 免疫細(xì)胞技術(shù)是醫(yī)學(xué)界的革命，隨著科學(xué)的發(fā)展，它逐漸成為繼手術(shù)、放療、化療以及靶向治療之后的第五大療法。相信隨著科學(xué)界更深入的研究，NK細(xì)胞未來必將在防癌抗癌等領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用，并有望給更多患者帶來新的選擇。 |
