自體免疫細(xì)胞VS異體免疫細(xì)胞，一文讀懂療效、局限、副作用...

發(fā)表時間：2024-05-23 11:12

免疫細(xì)胞治療被譽(yù)為醫(yī)學(xué)界的革命性進(jìn)展，尤其是廣譜性免疫細(xì)胞治療，曾受到央視的特別關(guān)注，被贊為腫瘤治療領(lǐng)域的綠色新方法。

鄒余糧教授是西安交大**附屬醫(yī)院的婦產(chǎn)科醫(yī)生，專注腫瘤治療有30余年。但是，身為醫(yī)生的他，自己卻在2017年12月確診肝癌晚期，生命垂危，生存期預(yù)計僅3~6個月。

幸運(yùn)的是，在他妻子的不懈努力，最終還是找到了一條“偏鋒”- CAR-T療法。盡管該技術(shù)在實(shí)體腫瘤治療中尚處試驗階段，但鄒教授生命已臨近末期，身體符合條件，最后還是獲得了治療批準(zhǔn)。

鄒教授自2018年2月開始，逐步規(guī)律地接受了CAR-T和新一代靶向藥物治療，在5個月后，癌細(xì)胞終于開始壞死。雖然治療過程中產(chǎn)生副作用，但他都堅持下來了。

目前鄒余糧教授的腫瘤指標(biāo)已正常，顯示腫瘤細(xì)胞已被消滅。

對于晚期腫瘤患者，由于無法進(jìn)行根治性手術(shù)，且身體對化療的耐受力下降，因此，探索新的治療手段顯得尤為重要。

免疫細(xì)胞治療在這種情況下成為了一個非常有前景的選擇。該療法與常規(guī)治療手段（如手術(shù)、化療和放療）的結(jié)合使用，可以為晚期患者提供了新的治療機(jī)會，且不會增加患者的額外負(fù)擔(dān)。更值得一提的是，這種綜合治療方法還能有效減輕放化療帶來的副作用。

當(dāng)我們更深入地探索免疫細(xì)胞治療時，一個關(guān)鍵問題逐漸顯現(xiàn)：在治療過程中，我們是應(yīng)該選擇使用患者自身的細(xì)胞，還是采用來自其他供體的異體細(xì)胞？眾所周知，移植他人的器官有可能會引發(fā)免疫排斥反應(yīng)，那么，我們是否也會在使用他人細(xì)胞進(jìn)行移植或回輸時遭遇相同的免疫排斥問題？

排異反應(yīng)，作為這個問題的核心，是我們不能忽視的重要風(fēng)險因素。其根本原因在于人體免疫系統(tǒng)的一種本能反應(yīng)——排斥外來物質(zhì)。免疫系統(tǒng)具有出色的識別能力，能有效地偵測并清除任何侵入體內(nèi)的異物，這是保護(hù)我們免受外部威脅的關(guān)鍵機(jī)制。

01 優(yōu)勢、局限性、如何選擇

1.自體免疫細(xì)胞

優(yōu)勢：自體免疫細(xì)胞來源于患者本身，因此不存在免疫排斥和倫理道德問題，同時，多項研究顯示其治療效果顯著。

局限性：由于細(xì)胞來源于患者本人，每次治療都需要現(xiàn)場采集并制備，耗時較長，通常需要2-3周。對于病情變化快的腫瘤患者，可能面臨制備不及時的問題。

2.異體免疫細(xì)胞

優(yōu)勢：異體免疫細(xì)胞就像是“現(xiàn)貨供應(yīng)”，通常已經(jīng)預(yù)先制備并儲存在細(xì)胞庫中?；颊呓邮苤委煏r，只需解凍即可使用，大大縮短了等待時間。

對于長期與癌癥抗?fàn)幍幕颊?，他們自身的免疫?xì)胞可能已受損或活性降低。在這種情況下，使用異體細(xì)胞產(chǎn)品能確保治療效果，為患者提供額外的生命保障。

局限性：由于異體細(xì)胞并非來自患者本身，因此可能會受到患者自身免疫系統(tǒng)的攻擊和清除，從而影響其抗腫瘤效果，使得療效相較于自體細(xì)胞有所降低。

02 療效、可檢測性、副作用

隨著2021年2月國家藥監(jiān)局發(fā)布《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，對免疫細(xì)胞治療提出了專業(yè)指導(dǎo)和建議。

該指導(dǎo)原則明確了免疫細(xì)胞治療是利用來自人體自身或供者的免疫細(xì)胞，在體外進(jìn)行培養(yǎng)、擴(kuò)增或活化后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)或激發(fā)機(jī)體免疫功能，從而消除異常細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞、病原體或病毒感染細(xì)胞。

在該指導(dǎo)中，也對免疫細(xì)胞產(chǎn)品的特性進(jìn)行了明確的介紹，強(qiáng)調(diào)起始原材料來源多樣，如自體來源、同種異體來源等。

同年，在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇論文《Will allogeneic CAR T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR T cells ‘off the shelf》中，非常明確詳細(xì)地對比了自體免疫療法和異體免疫療法在臨床試驗中的表現(xiàn)。

療效方面，自體細(xì)胞的總體應(yīng)答率高達(dá)90%，而異體細(xì)胞僅為67%。在總生存率上，自體細(xì)胞為58%，略高于異體細(xì)胞的55%?？梢姡?span style="margin:0px;padding:0px;outline:0px;max-width:100%;color:#0052FF;box-sizing:border-box !important;overflow-wrap:break-word !important;">自體免疫療法在治療效果上更勝一籌。

在可檢測性上，自體免疫細(xì)胞在人體內(nèi)的存活時間更長。在接受治療的21例患者中，自體細(xì)胞的中位存活時間達(dá)到168天，且有部分患者在第20個月時仍能檢測到自體免疫細(xì)胞。相比之下，異體細(xì)胞在120天后仍能被檢測到的案例僅有1例。這表明自體免疫細(xì)胞在持久性方面具有優(yōu)勢。

關(guān)于副作用，經(jīng)過長期的臨床驗證，免疫細(xì)胞療法，特別是使用自體免疫細(xì)胞，被證實(shí)是安全且無嚴(yán)重毒副作用的。而雖然異體細(xì)胞可能會引起排異反應(yīng)，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，異體細(xì)胞的排異反應(yīng)問題可以通過使用免疫抑制劑、改進(jìn)移植技術(shù)、誘導(dǎo)免疫耐受、使用經(jīng)過特殊“培訓(xùn)”的細(xì)胞或應(yīng)用基因編輯技術(shù)等多種方法來減輕或解決。

這些方法各有優(yōu)勢，需根據(jù)患者情況和移植類型選擇，同時與醫(yī)生密切合作制定個性化治療方案。部分患者在接受治療后可能會出現(xiàn)類似感冒的輕微癥狀，但這些癥狀通常都是一過性的，短暫且輕微的。

綜上所述，對于當(dāng)前身體健康的人群，建議提前儲存自體免疫細(xì)胞以備未來之需。而對于那些因癌癥或其他免疫系統(tǒng)損傷性疾病導(dǎo)致自身免疫細(xì)胞不足的患者來說，選擇異體來源的免疫細(xì)胞治療則顯得尤為重要，因為自身的免疫細(xì)胞功能已經(jīng)無法支撐后續(xù)的治療要求了，這一條路走不通的話，那就只能選擇另一條路-選擇異體來源的免疫細(xì)胞來確保治療效果并減輕常規(guī)治療的副作用。

03管理免疫，維護(hù)健康

“今天的細(xì)胞永遠(yuǎn)比明天年輕”——這是一個不爭的事實(shí)。隨著年齡的增長，人體的免疫力會逐漸衰退。不考慮其他因素，單單只是為了維護(hù)自己的健康，中醫(yī)體系里有這么一句話，“未病先防”，在仍處于健康狀態(tài)的時候，我們就應(yīng)該有意識地去預(yù)防疾病，做好免疫管理。

現(xiàn)在的細(xì)胞凍存技術(shù)已經(jīng)非常成熟，在自身條件允許的情況下，將自身免疫細(xì)胞在健康狀態(tài)下儲存起來，待到有需要時再取出來使用，總歸要比用異體細(xì)胞的療效更好，也更安全可靠。

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