干細(xì)胞療法在肝病治療領(lǐng)域的應(yīng)用前景

肝臟是由肝細(xì)胞組成，肝細(xì)胞極小，肉眼看不到，必須通過顯微鏡才能看到。人肝約有25億個(gè)肝細(xì)胞，5000個(gè)肝細(xì)胞組成一個(gè)肝小葉，因此人肝的肝小葉總數(shù)約有50萬個(gè)。作為身體內(nèi)**的器官，肝臟以代謝功能為主，負(fù)責(zé)清除毒素、消化食物、對(duì)抗感染等重要生理過程。同時(shí)，肝臟也是本身可以再生以修復(fù)損傷細(xì)胞的少數(shù)器官之一。但是它也容易受到病毒、有害物質(zhì)、細(xì)菌、自身免疫等多種因素的傷害，引發(fā)肝炎、肝硬化甚至于肝衰竭或者肝癌。其中，尤以病毒性丙肝、乙肝發(fā)病率最為嚴(yán)重。

2005年，德國(guó)學(xué)者首次將干細(xì)胞用于肝病治療，證實(shí)干細(xì)胞可以促進(jìn)肝臟再生。此后，其他學(xué)者專家也開展了很多臨床試驗(yàn)，多數(shù)研究結(jié)果顯示，將干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)靜脈輸入肝臟，干細(xì)胞療法可顯著改善肝病受試者的癥狀和肝功能，延長(zhǎng)生存期。自此，開啟了干細(xì)胞療法干預(yù)肝病的研究時(shí)代，面對(duì)肝移植需求量日益增加的巨大壓力，干細(xì)胞療法肩負(fù)重任，為肝病患者打開一線曙光。

十幾年來的研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞的分化再生和免疫調(diào)節(jié)功能是干細(xì)胞療法用于肝臟疾病治療的2個(gè)理論支撐。

肝細(xì)胞是構(gòu)成肝臟的主要細(xì)胞。每個(gè)肝細(xì)胞的生活周期平均是200-300天。對(duì)于一個(gè)健康肝臟，肝細(xì)胞可以再分裂復(fù)制自身。這意味著，肝細(xì)胞能夠替代、修復(fù)死亡或受損的肝臟組織。

如果肝臟受損十分嚴(yán)重，另一種類型的肝臟細(xì)胞——肝卵圓細(xì)胞（HOV）將會(huì)行使拯救職責(zé)。肝卵圓細(xì)胞是一種具有多向分化能力的成體肝干細(xì)胞。當(dāng)肝臟受到嚴(yán)重?fù)p傷，例如肝細(xì)胞大量缺失或者成熟肝細(xì)胞的分裂增殖受到抑制等，HOV在多種細(xì)胞因子的作用下,可以分化為成熟肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞。

正常肝的細(xì)胞圖像

肝病醫(yī)療新思路：干細(xì)胞治療

長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，以干細(xì)胞為支撐的再生醫(yī)學(xué)將有望為慢性肝病、肝衰竭等提供新思路。

1.目前，科學(xué)家們正在努力更精確的解析肝干細(xì)胞，并試圖應(yīng)用于慢性肝病治療。

2.胚胎干細(xì)胞或者誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞將可以通過分化生成新肝細(xì)胞，從而為肝衰竭患者提供再生治療。然而，臨床轉(zhuǎn)化之前仍然還有很多工作要完成，需要借助更大規(guī)模的動(dòng)物試驗(yàn)以驗(yàn)證其安全性、有效性及穩(wěn)定性。

干細(xì)胞療法干預(yù)肝病三種機(jī)制

1、歸巢功能：

肝臟微環(huán)境改變是干細(xì)胞歸巢始動(dòng)因素，肝組織損傷時(shí)存在炎癥反應(yīng)，局部可表達(dá)及分泌多種趨化因子、黏附因子、生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶9等，這些因子與其受體相互作用，可引導(dǎo)干細(xì)胞特異性遷移至病損部位。

2、多向分化潛能：

干細(xì)胞具有跨胚層多向分化潛能，在合適條件下，如HGF、FGF、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)或制瘤素M等誘導(dǎo)下，通過特定細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑，能夠跨胚層向內(nèi)胚層肝細(xì)胞樣細(xì)胞、膽管細(xì)胞和血管內(nèi)皮樣細(xì)胞分化，而Notch/Jagged信號(hào)通路在此過程中起重要作用。

3、旁分泌功能：

干細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子，發(fā)揮局部效應(yīng)，促進(jìn)受損肝臟增生及肝臟血管再生，抑制免疫細(xì)胞增殖及向肝臟遷移，調(diào)節(jié)肝臟及全身免疫炎癥反應(yīng)，從而減輕肝臟的急性損傷，提高生存率。

臨床研究證實(shí)干細(xì)胞移植干預(yù)各類肝病安全有效

2018年北京某醫(yī)院運(yùn)用干細(xì)胞移植開展了諸多肝病臨床研究，其中包括72例肝硬化患者，結(jié)果顯示，可在組織學(xué)水平改善肝臟纖維化，改善肝功能水平，具有一定安全性。乙型肝炎肝硬化患者60例，干預(yù)后發(fā)現(xiàn)可改善患者膽堿酯酶及白細(xì)胞水平，降低 Child- Pugh評(píng)分，且安全良好。

綜上所述，基于干細(xì)胞具有自我更新、無限增殖能力及多向分化潛能特性，將其應(yīng)用于各類肝病臨床研究取得令人鼓舞的成績(jī)。干細(xì)胞強(qiáng)大干預(yù)潛力有望成為各類肝病患者有效干預(yù)手段，從而給患者帶來新曙光。