心臟干細(xì)胞療法有望比預(yù)期中更早上市

心臟干細(xì)胞療法有望比大多數(shù)人預(yù)期中更早獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。在過去，干細(xì)胞療法獲得FDA批準(zhǔn)的比例比較小，但在過去一年中，F(xiàn)DA對(duì)干細(xì)胞療法的態(tài)度發(fā)生了很大的變化，F(xiàn)DA正在尋找更加合理的審批準(zhǔn)入。

去年，美國(guó)通過了《21世紀(jì)治愈法案》，從法律層面推動(dòng)美國(guó)未來10年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)細(xì)胞療法的發(fā)展和審批。此外，特朗普的新FDA專員Scott Gottlieb一貫主張降低藥物和器械審批的標(biāo)準(zhǔn)，近日他在演講中表示，目前FDA正在采取措施，使FDA對(duì)細(xì)胞和基因療法的監(jiān)管途徑現(xiàn)代化?！拔磥?，應(yīng)該將更多的重點(diǎn)放在新技術(shù)在臨床應(yīng)用中的表現(xiàn)，長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)和受益需要進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)，這與其他醫(yī)療器械的審批相似。未來審批新的細(xì)胞和基因療法還應(yīng)當(dāng)更多地考慮長(zhǎng)期可能性?！?/span>

FDA新官員Gottlieb建議降低審批標(biāo)準(zhǔn)，他希望以審批后開展觀察性試驗(yàn)取代審批前開展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。從演講中，人們可以看到他試圖降低市場(chǎng)壁壘。

當(dāng)FDA新審批思路傳播開之后，一些開發(fā)機(jī)構(gòu)迅速努力充分利用這種新趨勢(shì)。近期，澳大利亞再生醫(yī)藥公司Mesoblast正在探索其自主研發(fā)的晚期慢性心力衰竭間充質(zhì)干細(xì)胞療法的加速審批途徑。該機(jī)構(gòu)稱，根據(jù)累積迄今為止的所有臨床結(jié)果以及這種疾病危及生命的性質(zhì)，他們相信會(huì)有一種途徑可以加速候選療法的審批。

目前Mesoblast機(jī)構(gòu)正在開展兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中一項(xiàng)為2b期臨床試驗(yàn)，另一項(xiàng)處在臨床試驗(yàn)3期。

2b期臨床試驗(yàn)共納入了159例靠LVAD（左心室輔助裝置）支撐的終末期心衰竭患者，該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是患者在隨機(jī)化后的6個(gè)月內(nèi)脫離LVAD的時(shí)間。正在開展的3期臨床試驗(yàn)將隨機(jī)安排600例輕度至中度充血性心力衰竭患者進(jìn)行積極治療或?qū)φ罩委?。該機(jī)構(gòu)認(rèn)為2b期和3期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果可以作為FDA批準(zhǔn)的依據(jù)。

另一家打算利用這種形式的干細(xì)胞公司為Capricor。該公司由美國(guó)西奈醫(yī)療中心的研究人員Eduardo Marban創(chuàng)立。近期，西奈心臟研究所的一項(xiàng)研究表明，心臟干細(xì)胞的輸注或有助于扭轉(zhuǎn)心臟衰老過程，使年老心臟更年輕。西奈醫(yī)療中心心臟病專家、Capricor公司的首席研究員Tim Henry表示，他們希望利用臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)來作為早期審批上市的依據(jù)。

不過，對(duì)于降低審批準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，有些人表示擔(dān)憂。FDA心血管和腎臟藥物咨詢委員會(huì)主席Bob Harrington表示，在投放市場(chǎng)之前必須確定這種新技術(shù)能夠提供實(shí)實(shí)在在的臨床益處。一些專家還對(duì)上市后的監(jiān)管和承諾履行程度表示擔(dān)憂。

雖然FDA并未確定未來干細(xì)胞療法的審批途徑，但從改革的趨勢(shì)來看，F(xiàn)DA正在努力尋找一條符合當(dāng)前臨床和市場(chǎng)需求的審批途徑。

展望

自2006年歐洲心臟病協(xié)會(huì)工作組頒布《使用自體干細(xì)胞修復(fù)心臟的共識(shí)聲明》以來，很多臨床試驗(yàn)分析和評(píng)估了自體細(xì)胞治療急性和慢性心臟病的療效。博雅控股集團(tuán)旗下的美國(guó)納斯達(dá)克上市企業(yè)Cesca Therapeutics正通過FDA審批進(jìn)行干細(xì)胞治療急性心梗的Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)，2年隨訪結(jié)果顯示左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）從35%提高到60.3%，被認(rèn)為更具上市希望和前景。

迄今，國(guó)際上利用干細(xì)胞來治療心力衰竭的研究已有100多項(xiàng)，其中應(yīng)用為廣泛的是間充質(zhì)干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞也被認(rèn)為是心肌損失后干細(xì)胞移植治療的熱門種子細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能夠定向分化為新生血管和心肌細(xì)胞，免疫原性低不易發(fā)生排斥反應(yīng)，還具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用。間充質(zhì)干細(xì)胞治療心力衰竭的有效性和安全性已經(jīng)在大量的動(dòng)物試驗(yàn)中被證實(shí)。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞治療心力衰竭的人類臨床試驗(yàn)也取得了很大的進(jìn)展。當(dāng)前，美國(guó)和歐盟正在開展的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)備受關(guān)注，該試驗(yàn)將提取的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外培養(yǎng)分化成心肌前體細(xì)胞，并通過心導(dǎo)管植入患者受損心臟部位，實(shí)現(xiàn)心肌細(xì)胞再生，由此治療缺血性心力衰竭。目前國(guó)內(nèi)也正在開展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療心衰的臨床研究。隨著審批的改革，以及臨床數(shù)據(jù)的輸出，心臟干細(xì)胞療法上市并不遙遠(yuǎn)！