CAR-T細胞有望治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)表時間：2021-08-14 09:35 一類稱為CAR-T細胞療法的免疫療法在美國已經被批準用于對抗某些血癌病例。這種細胞療法涉及提取患者自身的免疫系統(tǒng)T細胞，對其進行基因改造使之靶向攻擊癌癥，然后將其輸注回患者體內。 在一項新的研究中，來自德國埃朗根-紐倫堡大學的研究人員首次在一名患有嚴重系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的20歲女性身上測試了經過基因改造的CAR-T細胞療法，發(fā)現(xiàn)這可使她所患的重癥狼瘡迅速得到緩解，在六周后沒有明顯的副作用。相關研究結果發(fā)表在2021年8月5日的NEJM期刊上，論文標題為“CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus”。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可導致全身器官損傷。論文通訊作者、埃朗根-紐倫堡大學的Georg Schett博士說，這名女性是世界上**個用CAR-T細胞治療的狼瘡患者。這意味著在這種療法廣泛使用之前，還需要開展更多的研究。 但據(jù)沒有參與這項研究的美國狼瘡專家說，根據(jù)這份初步報告，這是一條很有前景的研究途徑。美國風濕病專家、書籍《狼瘡百科全書（The Lupus Encyclopedia）》作者Donald Thomas博士說，“雖然這只是一個病例報告，但該療法在理論上是有意義的。由于產生這種快速、完全和安全的反應，這種療法應該可以在其他嚴重疾病的患者中進行臨床試驗?！?/p> Schett指出，在這一點上，本病例報告中的這名女性患者在接受治療后是“完全健康的”，而且已經四個多月不需要進行狼瘡治療。他說，他的團隊如今正在用CAR-T細胞治療另外兩名狼瘡患者。 為了進行CAR-T細胞治療，醫(yī)生從患者體內提取T細胞---這是調動身體免疫反應的關鍵免疫細胞。然后在實驗室里對這些細胞進行基因改造，使其表達嵌合抗原受體（CAR）。所表達的CAR允許T細胞識別特定細胞（比如癌細胞）表面的某些抗原。一旦將CAR-T細胞輸注回患者體內，它們就能對特定細胞發(fā)起有針對性的攻擊。 在狼瘡中，CAR-T細胞攻擊的對象不是腫瘤，而是人體自身的免疫系統(tǒng)。它錯誤地產生了“自身抗體”來攻擊人體組織。狼瘡最常見的形式是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，它可以損害一系列的器官。 本病例報告中的這名20歲女性患者有關節(jié)炎、腎臟損傷以及肺部和心臟的炎癥。所有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標準藥物對她都不起作用。某些現(xiàn)有的狼瘡藥物通過消耗B細胞而發(fā)揮作用，但它們也沒有幫助這位女性患者。因此，Schett和他的團隊轉向了CAR-T細胞。他們將患者的T細胞進行基因改造使之表達的CAR能夠識別CD19，其中CD19是B細胞上的一種蛋白質。正常情況下，這些B細胞產生抗體以幫助對抗感染；但在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，功能失調的B細胞會產生自身抗體。Schett團隊發(fā)現(xiàn)，在接受靶向CD19的CAR-T細胞治療后的44天內，這名患者的自身抗體消失了，她的疾病得到了緩解。
美國西北大學醫(yī)學院風濕病學專家Jean Lin博士和Rosalind Ramsey-Goldman博士說，這些結果“非常發(fā)人深省”。他們說，剩下的主要問題是，這是否可以成為一種“決定性/治愈性療法”，還是需要重復。 Lin和Ramsey-Goldman說，如果這種療法真地取得進展，知道如何選擇最有可能康復的患者將是“至關重要的”。他們指出，CAR-T細胞療法的輸注費用超過20萬美元，這還不算住院費用。 Thomas說，用現(xiàn)有的療法，大多數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者無實現(xiàn)和維持緩解，因此對新方法的需求很大。他解釋說，一個核心挑戰(zhàn)是這種疾病是“異質性的”，也就是說它的特征是多樣的。Thomas說，“更好地治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的關鍵是找到他們普遍存在的免疫系統(tǒng)異常，然后對這種共同的異常進行安全、有效的治療。” 鑒于此，CAR-T細胞是否能成為一種廣泛有效地治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的方法，還有待觀察。 參考資料： |
