免疫療法治療前列腺癌取得新成果

近日，中山大學(xué)附屬**醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心邵蘭教授研究團(tuán)隊(duì)和泌尿外科陳凌武教授研究團(tuán)隊(duì)共同在腫瘤免疫學(xué)權(quán)威期刊 Journal for ImmunoTherapy of Cancer   (IF=13.751)發(fā)表題為 “ATM/NEMO signaling modulates the expression of PD-L1 following docetaxel chemotherapy in prostate cancer” 的前列腺癌免疫治療研究新成果。該研究成果揭示了抗癌藥物多西他賽誘導(dǎo)前列腺癌免疫逃逸的機(jī)制，以及ATM/NEMO做為新的免疫治療靶點(diǎn)與多西他賽聯(lián)合用藥增強(qiáng)其化療效果，并做為PD-L1抗體替代治療的可行性。

       陳凌武教授介紹，前列腺癌是全球第二常見的男性惡性腫瘤。不同于歐美地區(qū)，前列腺癌近十年在中國(guó)發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)，且我國(guó)前列腺癌患者較多在首診時(shí)已有全身轉(zhuǎn)移，總體預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅我國(guó)男性健康。以多西他賽為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合雄激素剝奪治療是轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一，能顯著改善部分轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的生存預(yù)后，然而多西他賽的臨床耐藥性限制了其長(zhǎng)久的治療效果。近年，以PD-1抗體藥物為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種晚期腫瘤治療中取得了重大進(jìn)展，然而其在治療晚期前列腺癌中未顯示出顯著療效。通過臨床分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)使用多西他賽化療的前列腺癌患者PD-L1異常升高，進(jìn)而創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸是其抗藥性產(chǎn)生的重要原因。

       邵蘭教授介紹，該研究成果不僅揭示了多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸相關(guān)分子和免疫機(jī)制。同時(shí)，在包括人源化等多種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，NEMO或ATM抑制劑聯(lián)合多西他賽化療可使前列腺腫瘤抑制率從40.3%提高至62.8%-74.9%，并且效果優(yōu)于PD-L1抗體與多西他賽聯(lián)合用藥組，提示NEMO和ATM可能是兩個(gè)新的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)。

       總之，該研究成果表明PD-L1抗體與多西他賽聯(lián)合用藥能夠提高多西他賽化療的治療效果。NEMO/ATM抑制劑有望作為前列腺癌PD-L1抗體免疫治療的替代療法，重塑腫瘤免疫反應(yīng)，對(duì)PD-L1抗體治療抵抗型病人尤其重要。