趨化因子CXCL16讓細胞毒性T細胞在腫瘤微環(huán)境中存活下來

    身體的免疫系統(tǒng)可以識別和攻擊癌細胞，但當(dāng)這些癌細胞能夠克服這種攻擊時，患者體內(nèi)就會出現(xiàn)惡性腫瘤。在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院（MGH）和哈佛醫(yī)學(xué)院等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫細胞在抗癌斗爭中生存所需的一些關(guān)鍵因素。這一發(fā)現(xiàn)指出了潛在的治療靶標(biāo)，以使免疫系統(tǒng)能夠有效地擊敗侵襲性癌癥。相關(guān)研究結(jié)果于2021年8月2日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“CXCR6 positions cytotoxic T cells to receive critical survival signals in the tumor microenvironment”。

    細胞毒性T細胞（CTL）是識別和摧毀癌細胞的免疫細胞，它們首先在腫瘤引流淋巴結(jié)中被激活。從那里，它們進入血液，到達腫瘤并與惡性腫瘤細胞作戰(zhàn)。然而，腫瘤對CTL來說是非常不利的環(huán)境。當(dāng)這些作者使用成像技術(shù)檢查腫瘤中的情況時，他們發(fā)現(xiàn)，為了在腫瘤中生存，CTL必須在癌細胞周圍組織中的血管附近區(qū)域停留一段時間。

    論文共同通訊作者、MGH免疫學(xué)與炎癥性疾病中心副主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Thorsten Mempel博士解釋說，“在腫瘤微環(huán)境（niche，也譯為壁龕）內(nèi)，它們能夠與高度活化的樹突細胞群體相互作用，這些樹突細胞提供CTL所依賴的生存信號。此類生存信號，包括細胞因子IL-15，使CTL能夠存活足夠長的時間，以有效地消除癌細胞，并在理想的條件下，完全排斥腫瘤?！?/p>

圖片來自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.015。

    Mempel和他的同事們還想知道CTL如何找到它們進入腫瘤微環(huán)境的方式。他們猜測趨化因子在其中發(fā)揮了主要作用，其中趨化因子是指導(dǎo)免疫細胞遷移并幫助并幫助它們在組織內(nèi)找到彼此的趨化引導(dǎo)因子。論文共同**作者兼論文共同通訊作者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心免疫學(xué)系助理教授Mauro Di Pilato博士說，“我們發(fā)現(xiàn)，一種名為CXCL16的趨化因子被那些占據(jù)血管相關(guān)微環(huán)境的活化樹突細胞高度表達，而且這種趨化因子的受體，即CXCR6，幫助CTL在這種微環(huán)境中聚集，從而對它們在腫瘤中的生存至關(guān)重要。”

    這種詳細的了解可能有助于科學(xué)家們?yōu)榘┌Y患者開發(fā)更有效的免疫療法。在平行研究中，一個研究團隊已對CTL進行基因改造，使其表達更多的CXCR6。這種改變提高了CTL在癌癥動物模型中控制腫瘤生長的能力。

參考資料：
Mauro Di Pilato et al. CXCR6 positions cytotoxic T cells to receive critical survival signals in the tumor microenvironment. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.015.