免疫細(xì)胞,CAR技術(shù)創(chuàng)新療法直擊各大腫瘤!發(fā)表時(shí)間:2022-04-13 11:29 對(duì)于癌癥的治療和攻克,醫(yī)學(xué)家們從未停止過(guò)研究和創(chuàng)新。從最初的化療再到如今的靶向治療、免疫療法,我們距離治愈癌癥的目標(biāo)也越來(lái)越近! 免疫細(xì)胞療法已然成為人類對(duì)抗癌癥新的希望,而嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法則是近年來(lái)**前景的腫瘤免疫療法之一。CAR-T技術(shù)在多種血液腫瘤,如白血病、淋巴瘤中,表現(xiàn)出不俗的療效! 鑒于CAR-T的成功,將CAR工程技術(shù)沿襲用于其他類型免疫細(xì)胞的工程改造引起了研究者們極大的興趣。嵌合抗原受體(CAR)是一種受體蛋白,它賦予免疫細(xì)胞新的能力,以靶向特定的抗原蛋白。 根據(jù)這種基因工程技術(shù),CAR-NK、CAR-NKT 、CAR-M 、CAR-Treg等異軍突起,在腫瘤的免疫治療中展現(xiàn)出廣闊的前景。 CAR-T療法 近年來(lái),CAR-T療法在治療惡性腫瘤方面取得了巨大進(jìn)展,已成功應(yīng)用于多種血液惡性腫瘤的治療。 2021年6月首款CAR-T療法——阿基侖賽注射液; 2021年9月第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品——瑞基奧侖賽注射液,這也是中國(guó)首款1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品; 2022年隨著西達(dá)基奧侖賽被美國(guó)FDA獲批上市,CAR-T療法有望迎來(lái)井噴期! 作為一種“活的”藥物,CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。它是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活,并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR,將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”,即CAR-T細(xì)胞,專門(mén)識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,并高效殺滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到攻克惡性腫瘤的目的。 盡管CAR-T療法在實(shí)體瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤中取得的療效較少(礙于靶點(diǎn)選擇困難、CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織困難等),但是國(guó)內(nèi)外的學(xué)者針對(duì)CAR-T進(jìn)行了多種改造,不斷發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn),以用于攻克多種實(shí)體瘤。 CAR-NK療法 除了CAR-T療法備受矚目,另外一種新的免疫細(xì)胞療法——自然殺傷(NK)細(xì)胞療法也逐漸受到關(guān)注。研究人員表示,NK細(xì)胞作為一種細(xì)胞抗癌療法更具潛力,它可能會(huì)更安全、更快速。 CAR-T細(xì)胞療法取得的成功激發(fā)了人們對(duì)用CAR基因修飾NK細(xì)胞來(lái)增強(qiáng)其殺腫瘤能力的熱情。 CAR-NK就是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞,并且同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤的嵌合抗體。嵌合抗原受體能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。 CAR-NK療法在血癌和實(shí)體瘤中雙開(kāi)花 國(guó)內(nèi)首個(gè)“現(xiàn)貨型”CAR-NK臨床試驗(yàn)獲藥監(jiān)局批準(zhǔn) 2021年11月11日,國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心通過(guò)了一款我國(guó)自主研發(fā)的針對(duì)“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素(MSLN)嵌合抗原受體NK細(xì)胞(CAR-NK)注射液”的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。 此款產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首例“現(xiàn)貨型”異體來(lái)源的CAR-NK產(chǎn)品,這也標(biāo)志著我國(guó)的免疫細(xì)胞藥物治療實(shí)體瘤的研究邁入了新的里程碑! 1年生存率翻一倍,CAR-NK療法在實(shí)體瘤中療效暴增 近期,《臨床腫瘤研究》雜志發(fā)布了一項(xiàng)針對(duì)肺癌的2期臨床試驗(yàn)。熱休克蛋白70(Hsp70)在70%左右的中晚期肺癌中高表達(dá),NK細(xì)胞在體外先用Hsp70激活,相當(dāng)于在體外先讓NK細(xì)胞與未來(lái)的敵人先“結(jié)仇”,然后回輸給病人,讓NK細(xì)胞在體內(nèi)正式與癌細(xì)胞殊死搏斗——這樣一種在體外先用抗原肽刺激、賦予NK細(xì)胞一定特異性的做法,是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。 結(jié)果顯示:Hsp70預(yù)激的NK細(xì)胞回輸治療,配合傳統(tǒng)的放化療,可以將1年的生存率從33%翻倍到67%,初步結(jié)果振奮人心。 CAR-M療法 如今,巨噬細(xì)胞的研究也得到業(yè)界的重視,如何激活這些巨噬細(xì)胞的抗腫瘤活性是免疫學(xué)家一直以來(lái)努力的方向。 CAR-M細(xì)胞不但能夠靶向吞噬腫瘤細(xì)胞,而且能夠通過(guò)分泌促炎癥細(xì)胞因子,改變腫瘤附近的微環(huán)境,它們還能夠?qū)⒛[瘤抗原呈現(xiàn)給T細(xì)胞,激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng),可謂“一箭三雕”。 2021年3月18日,美國(guó)Carisma公司宣布完成首例靶向Her2的CAR-M療法(CT0508)受試者給藥,標(biāo)志著CAR-M改造治療實(shí)體瘤進(jìn)入新紀(jì)元。 CAR-NKT療法 自然殺傷T細(xì)胞(NKT)是一群細(xì)胞表面既表達(dá)T細(xì)胞受體(TCR),又表達(dá)NK細(xì)胞受體的特殊T細(xì)胞亞群,能產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子。 該類細(xì)胞既可以直接溶解殺傷腫瘤細(xì)胞,也可以通過(guò)間接途徑(分泌的細(xì)胞因子、激活的免疫細(xì)胞等)發(fā)揮抗腫瘤的作用。 在安全性方面,CAR-NKT比CAR-T療法更安全,輸注后的前28天未觀察到劑量限制性毒性。 CAR-Treg療法 除了上述基于CAR技術(shù)的細(xì)胞免疫療法外,還有CAR-Treg等療法。Treg細(xì)胞是一群具有負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的T細(xì)胞,起著維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過(guò)度損傷機(jī)體的作用,同時(shí)也參與腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫監(jiān)視。 不同于以上幾種針對(duì)腫瘤的CAR-免疫細(xì)胞療法,CAR-Treg旨在針對(duì)自身免疫病,主要是抑制自身免疫反應(yīng)。 作為一種新型治療方法,未來(lái),免疫細(xì)胞療法在腫瘤及其它疾病的治療方面具有越來(lái)越重要的地位!
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