NK細(xì)胞療法2022年臨床試驗飆升55%，直擊胃癌、肺癌、肝癌、腸癌等！

2022年6月1日，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表的一篇報告中，來自紐約癌癥研究所和IQVIA(艾昆緯數(shù)據(jù)庫）的研究人員對全球抗癌細(xì)胞療法管線和臨床開發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行了盤點(diǎn)。

截止至2022年4月15日，全球免疫腫瘤學(xué)管線中有2756種處于活躍開發(fā)狀態(tài)的細(xì)胞療法，比2021年同期增長36%。基于自然殺傷細(xì)胞（NK）療法的增長幅度與去年相比增長55%。

從2022年最新公布的全球細(xì)胞療法中不難看出，自然殺傷細(xì)胞（NK）療法很有可能是繼CAR-T療法之后細(xì)胞免疫療法的下一位主角，作為一種細(xì)胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速！

NK細(xì)胞又被譽(yù)為天然免疫的核心細(xì)胞，約占淋巴細(xì)胞循環(huán)數(shù)的5%—15%。NK細(xì)胞不需要抗原遞呈過程，不用別人通風(fēng)報信，就可以直接、快速將外來異物（病毒細(xì)菌感染細(xì)胞、癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞等）就地正法。

與其他抗癌免疫細(xì)胞相比，NK細(xì)胞殺滅腫瘤和病毒感染細(xì)胞的作用更強(qiáng)、更有效。NK細(xì)胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能，它能在**時間發(fā)現(xiàn)并啟動免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞，因此被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌**道防線。

NK療法在實(shí)體瘤中大放異彩，直擊胃癌、肺癌、腸癌等！

NK細(xì)胞免疫療法5大突出優(yōu)勢

適應(yīng)癥廣：有效治療大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤，并能消滅對放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞；

安全性：利用人體自身細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞，毒副作用微乎其微；

持久性：啟動機(jī)體免疫系統(tǒng)，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，持續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞；

徹底性：提高機(jī)體免疫能力，徹底清除體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移病灶；

全面性：重建和提高患者自身的機(jī)體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞，有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

NK細(xì)胞攻擊并消滅癌細(xì)胞（如下圖）

“攻擊”

“瓦解”

“消滅”

印戒細(xì)胞癌是一種預(yù)后不良的胃癌亞型，如果及早治療，印戒細(xì)胞癌的預(yù)后優(yōu)于其他亞型，然而，晚期印戒細(xì)胞癌的預(yù)后甚至比未分化腺癌更差。

與其他免疫細(xì)胞相比，NK細(xì)胞是免疫療法的有利候選者，而臍帶血是NK細(xì)胞的主要來源，因此，一篇刊登在《Medicine》上的病例報告就胃混合印戒細(xì)胞癌患者采用NK細(xì)胞輔助治療的生存益處進(jìn)行探討。

該案例報道的是一名41歲患有胃混合印戒細(xì)胞癌患者，他于2015年12月-2016年5月在根治性胃切除術(shù)后接受奧沙利鉑+替加氟聯(lián)合化療6個周期。治療后CA72-4水平顯著下降。3個月后，CA72-4水平迅速上升至86.34U/mL。2016年11月，患者開始接受每年3次的NK細(xì)胞治療。NK細(xì)胞治療后腫瘤標(biāo)志物檢測和腹部CT掃描顯示，它正在變得正常且狀況良好。

直到2020年9月最后1次隨訪時，患者在輸注NK細(xì)胞后46個月（將近4年）保持無病狀態(tài)！

這是NK細(xì)胞輔助治療聯(lián)合手術(shù)治療和化療對晚期胃印戒細(xì)胞癌患者的首次證明。治療決策完全符合患者的選擇，更能反映臨床實(shí)際情況。NK細(xì)胞輸注聯(lián)合手術(shù)和化療具有良好的耐受性，在預(yù)防胃混合印戒細(xì)胞癌復(fù)發(fā)和延長生存期方面顯示出巨大的潛力。

曾有一個NK療法治療晚期肝細(xì)胞癌的案例刊登在《Oncotarget and Therapy》國外知名雜志上！此案例是一名男性患者，于2016年6月被診斷為晚期彌漫性肝細(xì)胞癌，T3N1M1[即根據(jù)腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移（TNM）分期系統(tǒng)的IV期]。

從2017年3月-2018年7月，他完成了17個療程的NK細(xì)胞治療，每個療程每月進(jìn)行一次，連續(xù)兩天輸注。（患者在NK細(xì)胞治療期間未接受其他治療）

6個療程后，患者的胸水和腹水明顯減少。自治療結(jié)束以來，患者一直保持這種狀態(tài)。此外，在NK細(xì)胞治療17個療程后，右肝葉中的多個腫瘤體積減少。

值得一提的是，迄今為止，該名患者的生存時間＞48個月，超過4年！

圖A1-A5：CT掃描顯示，6個療程后胸腔積液完全消失；

圖B1-B5：CT掃描顯示，6個療程后腹水幾乎完全消失；

近期，一項由廣東省蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室姜勇教授團(tuán)隊帶領(lǐng)開展的研究，證實(shí)了派姆單抗加同種異體NK細(xì)胞在先前接受過治療的晚期NSCLC患者中安全有效。

這項研究的結(jié)果振奮人心，輸注擴(kuò)增的NK細(xì)胞后，患者的NK細(xì)胞顯著增加，抗癌效果倍增。

1、派姆單抗聯(lián)合NK細(xì)胞療法的治療效果是單純采用派姆單抗治療組近1倍（客觀緩解率：36.5% vs18.5%），并且腫瘤顯著縮小。

2、血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞顯著減少，腫瘤生物標(biāo)記物下降，這說明NK細(xì)胞能夠通過靶向血液中的腫瘤細(xì)胞清除體內(nèi)殘余的腫瘤細(xì)胞，來防止癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這對于所有的腫瘤患者都是意義重大的。

3、總生存期和無進(jìn)展生存期顯著延長。

此外，公認(rèn)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）減少能夠反映NK細(xì)胞通過靶向血液中的CTC來防止轉(zhuǎn)移并減輕殘余腫瘤負(fù)荷，此研究是目前所知的**個研究派姆單抗和NK細(xì)胞輸注聯(lián)合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯(lián)合NK細(xì)胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細(xì)胞肺癌患者中提高了生存率。

研究結(jié)果表明，將抗PD-1或者抗PD-L1抗體與NK細(xì)胞聯(lián)合使用可增強(qiáng)抗腫瘤作用，并為先前接受過PD-L1+晚期治療的非小細(xì)胞肺癌患者提供潛在的治療策略。

CAR-NK是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個能識別腫瘤細(xì)胞，并且同時激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體。相比CAR-T細(xì)胞，CAR-NK療法在實(shí)體瘤治療方面更具優(yōu)勢。

2020年一篇廣州醫(yī)科大學(xué)的碩士學(xué)位論文中，我國研究學(xué)者采用靶向NKG2D的CAR-NK細(xì)胞治療結(jié)直腸癌患者，其初步療效值得肯定，且具有安全性。

研究中，采用局部輸注NKG2Dp CAR-NKD的方式治療了3例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量CAR-NK細(xì)胞后，可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量急劇減少。第三例肝轉(zhuǎn)移瘤患者采用超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)經(jīng)皮注射和腹腔內(nèi)灌注方式輸注CAR-NK細(xì)胞后，多普勒超聲可見肝部腫瘤快速縮小，正電子發(fā)射斷層掃描（PET-CT)提示經(jīng)治療的肝病灶為完全代謝反應(yīng)。3例患者在治療過程中均無出現(xiàn)3級或以上的不良事件。

CAR-NK細(xì)胞治療后肝轉(zhuǎn)移病灶PEC-CT結(jié)果對比圖

經(jīng)過幾十年的臨床研究，世界上已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了既增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，又成功增加NK細(xì)胞的數(shù)量，完成了NK細(xì)胞回輸體內(nèi)對抗癌細(xì)胞必備的兩項基本要求。目前，無論是中國、日本還是美國，NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)都已經(jīng)非常成熟。

NK細(xì)胞免疫療法作為癌癥治療的新方法，毒副反應(yīng)更小，治療效果更好；未來，我們相信免疫療法有極大可能作為疾病的早期治療方法，更高效、更安全地造福人類，未來可期！